里程碑突破！13岁白血病患者被碱基编辑治愈

金磊 发自 凹非寺
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一位原本只能等待死神降临的13岁小女孩，却在半年后彻底重获新生。

故事的主人公叫做Alyssa，她在2021年5月的时候不幸被医院确诊患上白血病。

更具体一点，这种病叫做T细胞急性成淋巴细胞性白血病，是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病。

然而在接受了各种传统疗法之后，Alyssa的病情并未有所好转。

甚至对于她来说，等待死亡成了唯一的选择。

但Alyssa所在的伦敦大奥蒙德街医院医生们却另辟蹊径，从今年5月开始尝试给她采用另一种疗法——碱基编辑（Base Editing）。

这种治疗方式在世界范围来看都是首例的那种。

而在接受治疗后的6月，奇迹诞生了——Alyssa体内癌细胞的数量已经清零！

如此结果之下，伦敦大奥蒙德街医院的Robert Chiesa医生激动地表示：

显然，这是医学的一个新领域，我们可以重新定向免疫系统来对抗癌症，这很令人着迷。

几经波折的“重生”

当白血病的噩耗降临到Alyssa身上时，不仅是对她本人，对她的父母和家庭都可以说是绝望的消息。

化疗，成为了她必须要经历的治疗过程。

在此之前，Alyssa是一位长发飘飘的小仙女：

但众所周知，掉头发是化疗必然带来的一个副作用。

然而乐观的Alyssa面对这种结果，却笑着对家人说：

我决定把头发捐赠出去。

但病魔依旧是无情的，即便Alyssa接受了化疗，以及第一次骨髓移植，她体内的病毒依旧无法被清除。

如此境况让原本乐观的小女孩产生了动摇：

我最后应该还是会死去的吧……

甚至她还害怕地问着妈妈，“这不会是我们最后一次的圣诞节了吧？”

然而也正如我们前文提到的，医院的医生们并没有对Alyssa放弃，而是采用了从未使用的碱基编辑方法来治疗白血病。

这种方法虽然在6年前便已经被科学家们提出，但若是放到从前也没有医生会冒然应用到临床上。

不过好在近几年遗传学取得了惊人的进步和发展，让这次尝试成为了可能。

如果这种疗法有效，Alyssa 的免疫系统（包括 T 细胞）将会通过第二次骨髓移植得以重建。

当医生向Alyssa和家人们介绍这种方法后，小女孩决定：

我愿意成为第一个接受这种实验性疗法的人。

不过在这种治疗方法之下，Alyssa的身体变得很容易受到感染。

因为这些人为“改造”的细胞，会去攻击她体内的癌变T细胞的同时，还会攻击那些保护她免受疾病侵袭的T细胞。

在接受治疗的1个月后，Alyssa的病情开始有所缓解，在接受第二次骨髓移植之后，她的免疫系统更是开始再生了起来。

但事情并没有那么的顺利。

再2个月之后的一次检测中，医生还是在她体内发现了癌症的迹象。

虽然家人和医生都对此表示担忧，不过最终，在为期6个的治疗之后，Alyssa体内癌细胞数量为零！

……

目前Alyssa仍旧在医院接受监测，防止癌症复发的情况发生。

不过小女孩本人依旧保持着乐观的心态：

我很感激能有这样的机会，这种治疗方法或许在未来能帮到更多像我这样的小朋友。

我很期待今年的圣诞节，还想在阿姨的婚礼上做伴娘……我想做很多普通人能做的事情。

这便是Alyssa重获新生的故事。

那么接下来的一个问题便是：

如何做到的？

碱基，它可以说是生命的一种语言。

我们人类遗传密码的基石包含四种碱基：

• 胞嘧啶（C）

• 鸟嘌呤（G）

• 腺嘌呤（A）

• 胸腺嘧啶（T）

正如字母表中的字母能够拼出带有意义的单词一样，我们DNA中的数十亿个碱基也能够拼出人类身体的“说明书”。

碱基编辑这种方法可以让科学家们聚焦在遗传密码非常精准的位置，然后改变一个碱基的分子结构，将其转换成另一个碱基，并改变遗传指令。

医生便利用这样的方式“设计”了一种新型T细胞，并让它来追踪、杀死Alyssa体内的癌变T细胞。

他们从来自捐赠者的健康T细胞开始着手做编辑工作：

• 第一个碱基编辑步骤是让T细胞靶向机制失效，这样它们就不会攻击Alyssa的身体。

• 第二步是去除了一种叫做CD7的化学标记（它存在于所有T细胞上）。

• 第三步是做一个“隐形装置”，防止细胞被化疗药物杀死。

• 最后一步是指示T细胞去寻找任何带有CD7标记的东西，这样它就可以摧毁Alyssa体内的每一个T细胞（包括癌变的T细胞）。

虽然这次的治疗可以算是取得了初步成功，但从技术角度来看，它只是触及了碱基编辑能力的表层。

正如提出碱基编辑作者之一的David Liu所述：

碱基编辑的治疗应用才刚刚开始。

那么对于碱基编辑在未来能够带来的更多应用，你期待了吗？

参考链接：
[1] https://www.bbc.com/news/health-63859184
[2] https://news.sky.com/story/teenager-is-leukaemia-free-after-revolutionary-cell-editing-treatment-12765862
[3] https://www.telegraph.co.uk/news/2022/12/11/teenage-girl-leukaemia-cured-month-pioneering-cell-editing-treatment/
[4] https://www.nature.com/articles/nature17946

E.N.D

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